ახალი CRISPR მეთოდი მხოლოდ კიბოს უჯრედებს ანადგურებს — მათაც, რომლებიც წამლებით არ იკურნება

ბერკლის ინოვაციური გენომიკის ინსტიტუტში (IGI) შექმნილი CRISPR სისტემა შერჩევით ანადგურებს კიბოს იმ უჯრედებს, რომლებსაც დაზიანებული p53 გენი აქვთ — ის მათ გენეტიკურ მასალას შიგნიდან ნაწილებად ჭრის. კვლევა 2026 წლის 8 ივნისს ჟურნალ Nature-ში გამოქვეყნდა; მასში მონაწილეობდნენ კალიფორნიის უნივერსიტეტი სან-ფრანცისკოში, Gladstone Institutes და მკვლევრები იუტის უნივერსიტეტიდან და იუტის შტატის უნივერსიტეტიდან.

მუტაცია, რომელსაც წამლები ვერ აღწევს

p53 ტრანსკრიპციული ფაქტორი კიბოს შემთხვევების დაახლოებით 40–50%-შია შეცვლილი, ზოგიერთ ყველაზე ძნელად სამკურნალო ტიპში კი — საკვერცხის, პანკრეასისა და არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოში — 70–90%-მდე. ასეთ მუტაციებს ჩვეულებრივ „წამლით შეუტევადს“ უწოდებენ: მუტანტურ ცილებს არ აქვთ გამოხატული ჯიბეები, სადაც წამალი დაუკავშირდება, დაზიანებული ცილის ნორმალური ფუნქციის აღდგენა კი რთული აღმოჩნდა. კვლევის პირველი ავტორი, ჯინგკუნ ძენგი, ჯენიფერ დაუდნას ლაბორატორიის პოსტდოქტორანტი, საპირისპირო გზას აირჩია: გენის შეკეთების ნაცვლად, ეპოვა მუტაციის მატარებელი უჯრედები და სრულად გაენადგურებინა ისინი.

ბაქტერიული „თვითმკვლელობის აბიდან“ კიბოს საწინააღმდეგო იარაღამდე

გუნდმა გამოიყენა CRISPR-Cas12a2 — RNA-ით მართვადი ნუკლეაზა, რომელიც ბაქტერიებში თვითმკვლელობის აბივით მოქმედებს: ანადგურებს ვირუსით დაინფიცირებულ უჯრედს, რომ ინფექცია არ გავრცელდეს. ინჟინერიულ ვერსიაში ფერმენტი ეძებს RNA ტრანსკრიპტს, რომელსაც მხოლოდ მუტანტური კიბოს გენის მქონე უჯრედები აწარმოებენ. კიბოს ამ „ხელმოწერას“ რომ ამოიცნობს, Cas12a2 აქტიურდება და იწყებს „ქრომატინის ნაწილებად დაჭრას“ — ჭრის უჯრედის გენეტიკურ მასალას, რაც DNA-ის დაზიანების პასუხსა და უჯრედის სიკვდილს იწვევს.

ეს მიდგომა CRISPR-ს ბუნებრივ როლს უბრუნებს. „ადამიანებს, განსაკუთრებით გენური რედაქტირების სფეროში, ჩვეულებრივ გენების გასწორება ან გამორთვა სურთ. მე კი სულ სხვა რამ მინდოდა: არანორმალური უჯრედების ზუსტად და უსაფრთხოდ განადგურება“, — ამბობს ძენგი.

სიზუსტის შემოწმება უჯრედულ კულტურებში

სიზუსტის შესამოწმებლად მკვლევრებმა სისტემა ძუძუმწოვრების უჯრედულ კულტურებში შეიტანეს, სადაც ჯანმრთელი და კიბოს უჯრედები ერთად იმყოფებოდა. სისტემამ ისინი ერთმანეთისგან გაარჩია: ქრომატინის დაჭრა და უჯრედის სიკვდილი მხოლოდ მაშინ ხდებოდა, როცა მუტანტური RNA იყო, ხოლო გენის ჯანმრთელი, ველური ტიპის ვერსიის მქონე უჯრედები თითქმის სრულიად ხელუხლებელი დარჩა.

IGI-ის დამფუძნებელი და კვლევის თანაავტორი ჯენიფერ დაუდნა ამბობს, რომ მიდგომა „თავიდან წარმოგვიდგენს, როგორ გამოვიყენოთ CRISPR როგორც ზუსტი ინსტრუმენტი სხვადასხვა ტიპის კიბოს უჯრედების მოსაძებნად და გასანადგურებლად“ და შესაძლოა აქამდე მიუწვდომელი სამიზნეები გახსნას. რადგან სისტემა ჩვეულებრივი CRISPR რედაქტირების მსგავსად პროგრამირებადია, ძენგის თქმით, ახალი მუტაციისთვის ახალი სახელმძღვანელო RNA-ის შექმნა გაცილებით სწრაფია, ვიდრე დაბალმოლეკულური წამლის ან ანტისხეულებით თერაპიის შემუშავება. ამ ეტაპზე ექსპერიმენტები უჯრედულ კულტურებში ჩატარდა — არა ცხოველებში ან პაციენტებში.