دواء جديد يضاعف تقريباً متوسط البقاء في سرطان البنكرياس

لا يعتاد أطباء الأورام على مقاطعة محاضرة علمية بتصفيق واقفين. لكن هذا ما حدث في مؤتمر بشيكاغو أواخر مايو/أيار، حين عُرضت نتائج تجربة المرحلة الثالثة لدواء يُدعى داراكسونراسيب: لدى مرضى سرطان البنكرياس النقيلي الذين تلقوا علاجاً سابقاً، تضاعف متوسط البقاء تقريباً — من 6.7 أشهر مع العلاج الكيميائي المعتاد إلى 13.2 شهراً مع الدواء الجديد.

ماذا أظهرت التجربة

شملت الدراسة التي تحمل اسم RASolute 302 نحو 500 مريض تقدم لديهم السرطان الغُدّي القنوي النقيلي في البنكرياس بعد علاج الخط الأول. وُزّعوا عشوائياً بين داراكسونراسيب الفموي أو العلاج الكيميائي المعتاد للخط الثاني وفق اختيار الطبيب. وإلى جانب الزيادة في متوسط البقاء، انخفض خطر الوفاة بنحو 60%، وتضاعف تقريباً الوقت حتى تقدم المرض.

داراكسونراسيب مثبط فموي متعدد الانتقائية يستهدف بروتينات RAS في حالتها النشطة. وبدلاً من حجب متحوّل واحد، صُمم لكبح عدة أشكال نشطة من RAS في الوقت نفسه.

لماذا يهم RAS

يُعد RAS من أكثر عائلات الجينات تحوّراً في السرطان البشري، إذ تحمل أكثر من 90% من أورام البنكرياس طفرة منشّطة في RAS، غالباً في الكودون G12. وعلى مدى عقود اعتُبرت هذه البروتينات شبه مستعصية على الأدوية: فهي صغيرة وملساء، ولا تحتوي على جيب واضح يمكن لجزيء تقليدي أن يرتبط به. وسرطان البنكرياس مقاوم بشكل خاص للعلاجات الجديدة، ولم تقدم خيارات الخط الثاني تاريخياً سوى بضعة أشهر من متوسط البقاء.

المفتاح الرئيسي

لأن RAS يقف عند قمة عدة مسارات إشارية للنمو، فقد يفيد دواء قادر على إيقافه خارج نوع ورم واحد بكثير — ولهذا يصف بعض الباحثين RAS بأنه المفتاح الرئيسي للسرطان. ونتائج شيكاغو ما تزال مبكرة: ستُظهر المتابعة الأطول مدى دوام الفائدة، ولم تخضع البيانات بعد لمراجعة الجهات التنظيمية. لكن بالنسبة لمرض لم يشهد تقدماً يُذكر طوال هذه المدة، كان منحنى البقاء الذي عُرض على ذلك الجمهور مشهداً نادراً.