Yeni CRISPR metodu xərçəng hüceyrələrini seçici şəkildə məhv edir — dərmanla əlçatmaz olanları da

Berkleydəki İnnovativ Genomika İnstitutunda (IGI) hazırlanmış CRISPR sistemi, zədələnmiş p53 geni daşıyan xərçəng hüceyrələrini genetik materialını içdən parçalayaraq seçici şəkildə məhv edir. 8 iyun 2026-cı ildə Nature jurnalında dərc olunan iş UC San Francisco, Gladstone Institutes və Yuta Universiteti ilə Yuta Ştat Universitetindən tədqiqatçılarla birlikdə aparılıb.

Dərmanların çata bilmədiyi mutasiya

p53 transkripsiya faktoru xərçəng hallarının təxminən 40–50%-də, ən çətin müalicə olunan növlərdə — yumurtalıq, mədəaltı vəzi və kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində — isə 70–90%-ə qədər dəyişmişdir. Belə mutasiyalar adətən “dərmanla hədəflənməz” adlanır: mutant zülallarda dərmanın bağlanacağı aydın ciblər yoxdur və pozulmuş zülalın normal funksiyasını bərpa etmək çətin olub. İşin ilk müəllifi, Cennifer Doudnanın laboratoriyasında postdoktorant olan Jingkun Zeng əks yolu seçdi: geni təmir etmək əvəzinə mutasiyanı daşıyan hüceyrələri tapıb tamamilə məhv etmək.

Bakterial “intihar həbinden” xərçəng məhvedicisinə

Komanda bakteriyalarda intihar həbi kimi işləyən — virusun yayılmasını dayandırmaq üçün yoluxmuş hüceyrəni öldürən — RNA ilə idarə olunan nukleaza CRISPR-Cas12a2-dən istifadə etdi. Mühəndis versiyasında ferment yalnız mutant xərçəng geni daşıyan hüceyrələrin istehsal etdiyi RNA transkriptini axtarır. Bu xərçəng imzasını aşkar etdikdə Cas12a2 aktivləşir və “xromatin qırma” prosesinə başlayır: hüceyrənin genetik materialını doğrayır, bu da DNT zədələnməsi cavabını və hüceyrə ölümünü tetikleyir.

Bu yanaşma CRISPR-ı təbii roluna qaytarır. “İnsanlar, xüsusən gen redaktəsi sahəsində, genləri düzəltmək və ya söndürmək istəyir. Mən isə tamamilə başqa şey istəyirdim: anormal hüceyrələri dəqiq və təhlükəsiz şəkildə məhv etmək”, deyir Zeng.

Hüceyrə kulturalarında seçiciliyin yoxlanması

Dəqiqliyi sınamaq üçün tədqiqatçılar sistemi sağlam və xərçəng hüceyrələrinin birlikdə olduğu məməli hüceyrə kulturalarına daxil etdilər. Sistem onları fərqləndirdi: xromatin qırma və hüceyrə ölümü yalnız mutant RNA olduqda baş verdi; genin sağlam, vəhşi tip versiyasını daşıyan hüceyrələr isə demək olar ki, tamamilə zərərsiz qaldı.

IGI-nin qurucusu və işin həmmüəllifi Doudna deyir ki, metod “CRISPR-ın müxtəlif xərçəng növlərindəki hüceyrələri tapmaq və məhv etmək üçün dəqiq alət kimi necə istifadə oluna biləcəyini yenidən düşünməyə imkan verir” və indiyədək əlçatmaz sayılan hədəfləri aça bilər. Sistem adi CRISPR redaktəsi kimi proqramlaşdırıla bildiyi üçün, Zengə görə, yeni mutasiya üçün yeni bələdçi RNA uyğunlaşdırmaq kiçik molekullu dərman və ya antikor terapiyası hazırlamaqdan qat-qat sürətlidir. İndiyə qədər təcrübələr heyvanlarda və ya xəstələrdə deyil, hüceyrə kulturalarında aparılıb.