Pankreas kanserinde yeni ilaç ortanca sağkalımı neredeyse ikiye katladı

Onkologlar bilimsel bir konferansı ayakta alkışla kesmez. Ama mayıs sonunda Chicago'daki bir konferansta tam da bu yaşandı: daraksonrasib adlı ilacın üçüncü faz denemesinin sonuçları açıklandığında, daha önce tedavi görmüş metastatik pankreas kanseri hastalarında ortanca sağkalım neredeyse ikiye katlandı — standart kemoterapide 6,7 aydan yeni ilaçta 13,2 aya.

Deneme ne gösterdi

RASolute 302 adlı çalışma, metastatik pankreas duktal adenokarsinomu birinci basamak tedaviden sonra ilerleyen yaklaşık 500 hastayı kapsıyordu. Hastalar ağızdan alınan daraksonrasib ile hekimin seçtiği standart ikinci basamak kemoterapiye rastgele ayrıldı. Ortanca sağkalımdaki artışın yanı sıra ölüm riski yaklaşık %60 azaldı ve hastalığın ilerlemesine kadar geçen süre kabaca iki katına çıktı.

Daraksonrasib, RAS proteinlerinin aktif halini hedefleyen ağızdan alınan çok seçici bir inhibitördür. Tek bir mutant varyantı bloke etmek yerine, birden fazla aktif RAS biçimini aynı anda baskılamak üzere tasarlandı.

RAS neden önemli

RAS, insan kanserinde en sık mutasyona uğrayan gen ailelerinden biridir ve pankreas tümörlerinin %90'ından fazlası, çoğunlukla G12 kodonunda aktive edici bir RAS mutasyonu taşır. Bu proteinler onlarca yıl ilaçla hedeflenemez kabul edildi: küçük ve pürüzsüzdürler, alışıldık bir molekülün bağlanabileceği belirgin bir cepleri yoktur. Pankreas kanseri yeni tedavilere özellikle dirençlidir; ikinci basamak seçenekleri tarihsel olarak yalnızca birkaç aylık ortanca sağkalım sunmuştur.

Bir ana anahtar

RAS birkaç büyüme sinyali yolunun tepesinde yer aldığı için, onu kapatabilen bir ilaç tek bir tümör türünün çok ötesinde işe yarayabilir; bazı araştırmacıların RAS'ı kanserin ana anahtarı olarak tanımlamasının nedeni budur. Chicago sonuçları hâlâ erken: daha uzun takip, faydanın ne kadar kalıcı olduğunu gösterecek ve veriler düzenleyiciler tarafından henüz incelenmedi. Ancak bu kadar uzun süredir çok az ilerleme kaydeden bir hastalık için o salona gösterilen sağkalım eğrisi ender görülen bir tabloydu.