Нова CRISPR-технологія вибірково знищує ракові клітини, зокрема «недосяжні» для ліків

Створена в Інноваційному інституті геноміки (IGI) при UC Berkeley система CRISPR вибірково знищує ракові клітини з пошкодженим геном p53, розрізаючи їхній генетичний матеріал зсередини. Роботу опубліковано 8 червня 2026 року в журналі Nature; у ній брали участь UC San Francisco, Gladstone Institutes, а також дослідники з Університету Юти та Університету штату Юта.

Мішень, недосяжна для ліків

Транскрипційний фактор p53 змінений приблизно в 40–50% випадків раку, а в деяких найскладніших для лікування типах — раку яєчників, підшлункової залози та недрібноклітинному раку легень — до 70–90%. Такі мутації зазвичай називають «недосяжними для ліків»: мутантні білки не мають виражених кишень, куди міг би зв'язатися препарат, а відновити нормальну функцію зламаного білка виявилося важко. Перший автор роботи Цзінкунь Цзен, постдок у лабораторії Дженніфер Даудни, обрав протилежний шлях: не лагодити ген, а знайти клітини з мутацією і повністю їх знищити.

Від бактеріальної «пігулки самогубства» до вбивці раку

Команда використала CRISPR-Cas12a2 — нуклеазу, керовану RNA, яка в бактеріях діє як пігулка самогубства: вбиває заражену вірусом клітину, щоб інфекція не поширювалася. У сконструйованій версії фермент шукає RNA-транскрипт, який утворюють лише клітини з мутантним раковим геном. Коли цей «підпис» раку виявлено, Cas12a2 активується й починає «подрібнення хроматину», розрізаючи генетичний матеріал клітини, що запускає відповідь на пошкодження DNA і загибель клітини.

Такий підхід повертає CRISPR до його природної ролі. «Люди, особливо в галузі редагування генів, зазвичай хочуть виправляти гени або вимикати їх. А я хотів зовсім іншого: знищувати аномальні клітини точно й безпечно», — каже Цзен.

Перевірка вибірковості в клітинних культурах

Щоб перевірити точність, дослідники ввели систему в культури клітин ссавців, де одночасно були здорові та ракові клітини. Система їх розрізнила: подрібнення хроматину й загибель клітин відбувалися лише за наявності мутантної RNA, тоді як клітини зі здоровою, «дикою» версією гена залишилися майже повністю неушкодженими.

Даудна, засновниця IGI і співавторка роботи, каже, що метод «переосмислює те, як CRISPR можна використовувати як точний інструмент для пошуку й знищення ракових клітин різних типів» і може відкрити цілі, які досі вважалися недосяжними. Оскільки система, як і звичайне редагування CRISPR, є програмованою, на думку Цзена, підібрати нову guide RNA під нову мутацію значно швидше, ніж розробити низькомолекулярний препарат чи антитіло. Наразі експерименти проводилися в клітинних культурах, а не на тваринах чи пацієнтах.