Новий препарат майже подвоїв медіанну виживаність при раку підшлункової залози

Онкологи зазвичай не переривають наукову лекцію оплесками стоячи. Але саме це сталося на конференції в Чикаго наприкінці травня, коли представили результати третьої фази дослідження препарату під назвою дараксонрасіб: у пацієнтів із раніше пролікованим метастатичним раком підшлункової залози медіанна тривалість життя майже подвоїлася — з 6,7 місяця на стандартній хіміотерапії до 13,2 місяця на новому препараті.

Що показало дослідження

Дослідження під назвою RASolute 302 охопило близько 500 пацієнтів, чия метастатична протокова аденокарцинома підшлункової залози прогресувала після першої лінії терапії. Їх випадково розподілили між пероральним дараксонрасібом і стандартною хіміотерапією другої лінії на вибір лікаря. Крім зростання медіанної виживаності, ризик смерті знизився приблизно на 60%, а час до прогресування хвороби подвоївся.

Дараксонрасіб — пероральний мультиселективний інгібітор, який діє на білки RAS у їхньому активному стані. Замість блокування одного мутантного варіанта він покликаний пригнічувати кілька активних форм RAS одночасно.

Чому RAS важливий

RAS належить до найчастіше мутованих родин генів у людських пухлинах: понад 90% раків підшлункової залози несуть активуючу мутацію RAS, найчастіше в кодоні G12. Десятиліттями ці білки вважали практично недосяжними для ліків — вони малі та гладкі, без очевидної кишені, куди могла б зв'язатися звичайна молекула. Рак підшлункової залози особливо стійкий до нових методів лікування, а варіанти другої лінії історично давали медіанну виживаність лише в кілька місяців.

Головний перемикач

Оскільки RAS стоїть біля витоків кількох сигнальних шляхів росту, препарат, здатний його вимкнути, може виявитися корисним далеко за межами одного типу пухлини — саме тому частина дослідників називає RAS головним перемикачем раку. Результати з Чикаго ще попередні: триваліше спостереження покаже, наскільки стійким буде ефект, а дані ще не розглядали регулятори. Але для хвороби, яка так довго майже не прогресувала, крива виживаності, показана цій аудиторії, — рідкісне видовище.